3-kinuklidinon

3-Kinuklidinon är en pivotal kiral byggsten och farmaceutisk mellanprodukt i den industriella syntesen av flera kliniskt godkända läkemedel, framför allt den muskarina M₃-receptorantagonisten solifenacinsuccinat (Vesicare®), en förstahandsbehandling för överaktiv blåsa. Ketongruppen i 3-kinuklidinon genomgår stereoselektiv enzymatisk eller kemisk reduktion för att producera (R)-3-kinuklidinol med dokumenterade utbyten på 94–100 % och ett enantiomeriskt överskott som överstiger 99,9 %, vilket etablerar 3-kinuklidinon som det definitiva substratet för tillverkningen av det kirala alkohol- och läkemedelsframställningen. den muskarina antagonisten revatropat. Som en mångsidig syntetisk intermediär används 3-kinuklidinon också som den viktigaste byggstenen i framställningen av den muskarinagonisten cevimeline (Evoxac®), ordinerad för xerostomi och Sjögrens syndrom, såväl som 5-HT₃-receptorantagonisten mezasetron-hydrokloridamin och aquitazinh-hydrokloridamin. I lagstadgade kvalitetskontrollsammanhang är 3-Kinuklidinon officiellt betecknad som solifenacinrelaterad förening 22, vilket gör den till en väsentlig föroreningsreferensstandard för analysmetodutveckling, metodvalidering, kvalitetskontroll (QC) testning, forcerad nedbrytningsstudier och ANDA-ansökningar (Abreviated New Drug Application) för generiska solifenacintillverkare. Utöver muskarinterapier har 3-kinuklidinonderivat studerats omfattande som reaktiverare av mutanta p53-proteiner för cancerbehandling och som antagonister av α7 nikotinacetylkolinreceptorer (nAChRs), vilket illustrerar den breda terapeutiska mångsidigheten hos den stela kinuklidinställningen.

Produktparametrar

Kvalitetssäkring på Cosperpharm

Varje batch genomgår:

● Gaskromatografi (GC) – renhet ≥97,0 %

● Icke-vattenhaltig titrering – renhet ≥97,0 %

● Brytningsindex – bekräftande analys

● ¹H NMR – strukturell verifiering

● Utseende – färglös till ljusgul till ljusorange klar vätska

Ett omfattande COA, MSDS (med fullständig GHS-information) och ursprungscertifikat följer med varje försändelse.

FAQ

F1: Varför är 3-kinuklidinon viktigt vid läkemedelstillverkning?

S: 3-kinuklidinon är nyckelprekursorn till både (R)- och (S)-3-kinuklidinol, de kirala byggstenarna som används i flera kliniskt godkända läkemedel. (R)-3-Quinuclidinol är den väsentliga farmakoforen i solifenacin (överaktiv blåsa) och revatropat, medan den racemiska blandningen används i cevimeline (xerostomi) och azasetron (kemoterapi-inducerat illamående).

F2: Vad är hållbarheten för denna förening?

S: Under rekommenderade lagringsförhållanden (förseglad, 2–8 °C, torr, under inert atmosfär) har 3-Quinuclidinone en hållbarhet på 2 år från tillverkningsdatum. För långtidsförvaring (>12 månader) rekommenderas en frys -20 °C för att bibehålla optimal stabilitet. Stabilitetsstudiedata som stöder detta hållbarhetspåstående är tillgängliga på begäran.

Applikationsscenarier

Solifenacin API tillverkning

Som det definitiva substratet för enantiopren (R)-3-kinuklidinol, genomgår 3-kinuklidinon stereoselektiv reduktion för att producera den kirala alkoholen som sedan förestras med (S)-1-fenyl-1,2,3,4-tetrahydroisokinolin-2-succina-karboxylsyra (V) förstahandsbehandling för överaktiv blåssyndrom.

Cevimilie (Evoxac®) API-tillverkning

Ketongruppen i 3-kinuklidinon reduceras till den racemiska alkoholen, som sedan omvandlas till tiolesterintermediären, vilket slutligen ger cevimelinhydroklorid - en muskarin agonist som ordineras för xerostomi (muntorrhet) hos patienter med Sjögrens syndrom och för strålningsutlöst xerostomia.

Azasetron Hydrochloride API tillverkning

3-Kinuklidinon är en viktig byggsten i syntesen av azasetronhydroklorid, en selektiv 5‑HT₃-receptorantagonist som används för att förebygga och behandla illamående och kräkningar orsakade av kemoterapi (CINV).

Mequitazine API tillverkning

3-Kinuklidinon används som en mellanprodukt i syntesen av mequitazin, en långverkande histamin H₁-receptorantagonist som används vid behandling av allergisk rinit, urtikaria och andra allergiska tillstånd.

Solifenacin-relaterad förening 22 referensstandard

Som den officiella solifenacinrelaterade föreningen 22, används 3-Quinuclidinone som en certifierad referensstandard för analysmetodutveckling, metodvalidering (AMV), kvalitetskontroll (QC) testning, forcerad nedbrytningsstudier och ANDA-anmälan för generiska solifenacintillverkare.

Revatropate Intermediate

3-Kinuklidinon är utgångsmaterialet för syntesen av (R)-3-kinuklidinol, den väsentliga farmakoforen i revatropat – en muskarin M₁/M₃-antagonist under utveckling för kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).

Enzymatisk reduktionsprocessutveckling 3-kinuklidinon fungerar som modellsubstratet för att utveckla och optimera ketoreduktas (KRED)-katalyserade asymmetriska reduktionsprocesser för att producera (R)-3-kinuklidinol. Dokumenterade omvandlingar uppnår 94–100 % avkastning och >99,9 % ee, vilket representerar ett riktmärke för industriell biokatalys.

Mutant p53 Reactivator Research

Derivat av 3-kinuklidinon har studerats omfattande som reaktiverare av mutanta p53-proteiner som tenderar att ackumuleras i höga nivåer i tumörer. Dessa föreningar undersöks som nya anticancerläkemedel för patienter som lider av olika typer av solida tumörer.

α7 nAChR-antagonistutveckling

3-kinuklidinonoximderivat och relaterade hydroxylaminer har syntetiserats och testats med avseende på muskarin M3-aktivitet, medan relaterade kinuklidinföreningar är kända för att fungera som antagonister till α7 nikotinacetylkolinreceptorer (nAChRs), med potentiella tillämpningar vid neuropsykiatriska störningar.

ANDA / NDA Regulatory Filing support

För generiska tillverkare som lämnar in förkortade nya läkemedelsansökningar för solifenacinsuccinat, är 3-kinuklidinon (solifenacinrelaterad förening 22) en referensstandard för essentiell förorening som används vid validering av analytiska metoder – inklusive testning av systemlämplighet, specificitetsstudier och föroreningsprofilering som en del av ICH Q2(R1)-validering. Cosperpharm tillhandahåller DMF-färdiga dokumentationspaket, stabilitetssammanfattningar och anpassade kvalitetsavtal på begäran.

Analytisk metodutveckling & validering

Viktigt för att utveckla, validera och överföra HPLC- och UPLC-metoder för solifenacin, cevimelin och azasetron läkemedelssubstans och läkemedelsprodukt. Stöder selektivitetsbedömning, LOD/LOQ-bestämning, noggrannhets- och precisionsstudier och robusthetstestning för kommersiell kvalitetskontroll.

Tvångsnedbrytningsstudier

Används som en föroreningsmarkör i påtvingade nedbrytningsstudier (oxidativa, termiska, fotolytiska, hydrolytiska och basiska/sura stressförhållanden) för att övervaka bildningen av processrelaterade föroreningar och för att bekräfta stabilitetsindikerande kraften hos analytiska metoder för solifenacinformuleringar.

Processutveckling och uppskalning

Farmaceutiska processkemister använder denna intermediär för reaktionsoptimering, föroreningskartläggning och utveckling av skalbara kommersiella tillverkningsvägar för muskarinantagonister och andra kinuklidinbaserade läkemedel. Cosperpharm tillhandahåller karakteriseringsdata och processstöd för sömlös uppskalning från laboratorium till pilotanläggning.

Contract Research Organisation (CRO) Analytiska tjänster

CROs och CDMOs som utför föroreningsprofilering, metodvalidering, analysmetodöverföring eller stabilitetsstudier för solifenacinklientprogram förlitar sig på certifierade referensstandarder för att leverera försvarbara data till sina läkemedelskunder.

Kontakta oss

Att köpa 3-kinuklidinon för din solifenacinsyntes, föroreningsprofileringsprogram eller medicinsk kemiforskning borde vara okomplicerat - och det är det hos Cosperpharm.