Duvelisib

Duvelisib är en central farmaceutisk intermediär och certifierad referensstandard i den industriella syntesen av den kliniskt godkända PI3K-hämmaren Copiktra®. Som den aktiva farmaceutiska ingrediensen (API) i sig fungerar Duvelisib som den primära målföreningen för generiska tillverkare och som referensstandard för kvalitetskontrolltillämpningar. Isokinolinonkärnan i Duvelisib är konstruerad genom en flerstegs syntetisk sekvens som börjar från 2-klor-6-metyl-N-fenylbensamid, följt av bromering, substitution, oxidation, cyklisering, imidisering och kiral reduktion. I kvalitetskontrollsammanhang, Duvelisib och dess föroreningar—inklusive (S)-3-(1-aminoetyl)-8-klor-2-fenylisokinolin-1(2H)-on och olika purinrelaterade biprodukter—är väsentliga analytiska referensstandarder för föroreningsprofilering, analysmetodutveckling, forcerad nedbrytningsstudier och kvalitetskontrolltestning för generiska tillverkare som lämnar in förkortade nya läkemedelsansökningar (ANDA). Den unika dubbla PI3Kδ/γ Duvelisibs hämmande mekanism har visat terapeutisk effekt vid svårbehandlade hematologiska cancerformer, vilket gör denna konformationslåsta isokinolinonställning till en förening av exceptionell farmaceutisk betydelse.

 

 Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Duvelisib
CAS-nummer	1201438-56-3
Molekylformel	C22H17ClN6O
Molekylvikt	416,86 g/mol
Utseende	Vitfast
Smältpunkt	205-206℃
Kokpunkt	757.8±60.0℃
Lagringsskick	–20°C

 

Bioaktivitet

---

Duvelisib (IPI-145, INK1197) är en ny selektiv hämmare av PI3K δ/γ, med Ki- och IC50-värden på 23 pM/243 pM respektive 1 nM/50 nM i cellfria analyser, vilket visar högre selektivitet för kinaser/γK δ δ jämfört med andra proteiner. Fas 3 klinisk prövning.

 

In VitroS studie

---

IPI-145 hämmar proliferationen av murina/humana B-celler med en EC50 på 0,5 nM och undertrycker även human T-cellsproliferation med en EC50 på 9,5 nM.

 

 IVivo studier

---

IPI-145 administrerades oralt till möss och råttor i en dos av 10 mg/kg och uppvisade gynnsamma farmakokinetiska profiler, med Cmax och AUC-värden på 390 ng/ml och 137 ng·h/ml. IPI-145 (10 mg/kg) visade effekt i den murina fördröjda överkänslighetsmodellen (DTH) som orsakade cirka 50 % öronsvullnad. IPI-145 (10 mg/kg) visade dosberoende effekt i den kollageninducerade artritmodellen (CIA) hos råttor, vilket förhindrade inflammation och skyddade både ledben och brosk. Dessutom uppvisade IPI-145 (10 mg/kg, en gång dagligen) terapeutiska effekter i den adjuvansinducerade polyartritmodellen hos råttor.

 

Kontakta oss

---

Att säkra Duvelisib för din generiska API-tillverkningskampanj, program för föroreningsprofilering eller forskning om kinashämmare borde vara enkelt. Cosperpharm gör det enkelt.