LenalidoMide

Lenalidomid är ett potent immunmodulerande medel som hämmar utsöndringen av pro‑inflammatoriska cytokiner och ökar utsöndringen av anti‑inflammatoriska cytokiner från perifera mononukleära blodceller. Som en talidomidanalog utövar Lenalidomid sina cellulära aktiviteter genom sin målhjärna, en komponent i kullin.‑RING E3 ubiquitin ligas enzymkomplex. Föreningen är mer löslig i organiska lösningsmedel och lösningar med lågt pH jämfört med talidomid, vilket ger förbättrade farmaceutiska egenskaper. Lenalidomid är också en värdefull byggsten för att konstruera små molekyler för riktad proteinnedbrytning och PROTAC (proteolys).‑inriktning på chimärer) teknik. Som en hög‑renhetsreferensstandard, Lenalidomide är oumbärlig för analysmetodutveckling, föroreningsprofilering, kvalitetskontrolltestning och ANDA-anmälningar för generiska lenalidomidtillverkare. Dessutom fungerar Lenalidomide som ett kritiskt verktyg för att studera immunmodulering, cereblons biologi och utveckla nya riktade proteinnedbrytningsterapier.

 

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Lenalidomid
CAS-nummer	191732-72-6
Molekylformel	C13H13N3O3
Molekylvikt	259.26g/mol
Fysisk form	Fast
Utseende	Gult fast ämne
Smältpunkt	265-268°C
Kokpunkt	614,0±55,0°C (förutspådd)
Densitet	1,460±0,06 g/cm³ (förutspådd)
pKa	10,75±0,40 (förutspådd)
Löslighet	DMSO: upp till 30 mg/ml
Lagringsskick	2 8°C

MekanismOf Aaktion

---

Lenalidomid är ett immunmodulerande läkemedel med flera verkningsmekanismer. In vitro-studier har visat tre primära effekter av lenalidomid: 1) direkt antitumöraktivitet; 2) inhibering av angiogenes; och 3) immunmodulerande effekter. In vivo inducerar lenalidomid apoptos av tumörceller direkt eller indirekt genom att undertrycka stöd från benmärgsstromaceller, hämma angiogenes och osteoklastaktivitet och utöva immunmodulerande effekter. På molekylär nivå har lenalidomid visats interagera med ubiquitin E3-ligas och riktar sig mot detta enzym för att bryta ned Ikaros-transkriptionsfaktorerna IKZF1 och IKZF3.

 

Bioaktivitet

---

Lenalidomid (CC-5013) är en TNF-α-utsöndringshämmare med en IC50 på 13 nM i PBMC. Den fungerar som en ligand för ubiquitin E3 ligas cerebrolon (CRBN), inducerar selektiv ubiquitination och nedbrytning av de två lymfoida transkriptionsfaktorerna IKZF1 och IKZF3 via CRBN-CRL4 ubiquitinligas. Lenalidomid främjar uttrycket av klyvt kaspas-3, hämmar VEGF-uttryck och inducerar apoptos.

 

AntumorDmatta

---

Lenalidomid är ett antitumörläkemedel som utvecklats av Celgene Inc., ett biofarmaceutiskt företag baserat i USA. Dess kemiska struktur liknar talidomids och uppvisar flera terapeutiska effekter inklusive antitumöraktivitet, immunmodulering och antiangiogenes. Det hämmar utsöndringen av pro-inflammatoriska cytokiner och ökar produktionen av antiinflammatoriska cytokiner av perifera blodmonocyter. In vitro-studier har visat sin förmåga att undertrycka proliferation i vissa cellinjer, såsom Namalwa-celler. Lenalidomid hämmar också tillväxten av både patienthärledda multipelt myelomceller och MM1S-celler. Dessutom minskar det uttrycket av cyklooxygenas 2 (COX-2) men visar ingen effekt på COX-1. Två multicenter, randomiserade, blinda, placebokontrollerade kliniska prövningar utvärderade säkerheten och effekten av lenalidomid vid behandling av multipelt myelom, med sjukdomsprogressionstid (TTP) som det primära effektmåttet. Interimsanalyser visade att kombinationsterapigruppen uppvisade signifikant bättre TTP jämfört med dexametasonmonoterapigruppen. Nyligen genomförda kliniska studier indikerar vidare att lenalidomid är effektivt inte bara vid behandling av myelodysplastiska syndrom (MDS) och multipelt myelom utan också vid behandling av myelom, leukemi, metastaserande njurkarcinom, solida tumörer, primär systemisk amyloidos och systemisk myelofibros med myeloid metaplasi.

 

Lenalidomid är ett nästa generations derivat av talidomid, men ingen teratogen toxicitet har observerats, och dess effekt är 100 gånger starkare än den för talidomid. Enligt kliniska fas III-studieresultat är lenalidomid för närvarande det mest effektiva läkemedlet för behandling av multipelt myelom, med över hälften av patienterna som upplever överlevnadsförlängning som överstiger tre år efter behandling. Dessutom är det den enda medicinen som effektivt kan behandla myelodysplastiskt syndrom (MDS); Kliniska data indikerar att 64 % av MDS-patienterna inte behöver några ytterligare blodtransfusioner efter lenalidomidbehandling.

 

I december 2005 godkände U.S. Food and Drug Administration (FDA) lenalidomid för behandling av myelodysplastiskt syndrom (MDS).

 

I mars 2006 godkände FDA lenalidomid, tillverkat av USA-baserade Celgene Biopharmaceuticals, för behandling av multipelt myelom (MM).

 

Den 23 september 2011 utfärdade Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) ett uttalande som bekräftade att lenalidomid (varumärke: Revlimid) visade en fördel som uppväger risken i dess godkända patientpopulation, samtidigt som läkare varnade för den potentiella risken att inducera nyuppkomna cancer. Lenalidomid administrerades i kombination med dexametason till vuxna patienter med multipelt myelom som hade fått minst en tidigare behandling. Tre nya studier visade en ökad förekomst av nystartad cancer hos patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom som fick lenalidomid tillsammans med andra kombinationsterapier.

 

Kontakta oss

---

För Lenalidomid med garanterad kvalitet, full spårbarhet och reglering‑färdig dokumentation, Cosperpharm är din betrodda partner— kontakta oss idag.