Pazopanib

Pazopanib är en multiriktad tyrosinkinashämmare godkänd för behandling av avancerad njurcellscancer och mjukdelssarkom, marknadsförd som Votrient®. Som en potent hämmare av VEGFR1, VEGFR2 och VEGFR3 (IC₅₀= 10, 30 respektive 47 nM), blockerar Pazopanib effektivt angiogenes genom att hämma VEGF-medierad signalering. Pazopanib hämmar också PDGFRαPDGFRβoch c-Kit (IC₅₀= 71, 84 respektive 74 nM), såväl som ytterligare receptortyrosinkinaser, vilket bidrar till dess breda antitumöraktivitet. För farmaceutisk kvalitetskontroll och analytisk utveckling fungerar Pazopanib som en viktig referensstandard för föroreningsprofilering, metodvalidering och stabilitetsstudier vid generisk tillverkning. Pazopanib är också ett viktigt referensmaterial för ANDA-ansökningar, som stödjer utvecklingen av generiska versioner av detta viktiga onkologiska läkemedel.

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Pazopanib
CAS-nummer	444731-52-6
Molekylformel	C21H23N7O2S
Molekylvikt	437,52 g/mol
Fysisk form	Vitt pulver
Densitet	1.40g/cm³ (förutspått)
Kokpunkt	728,8 ± 70,0°C vid 760 mmHg
Smältpunkt	285-289°C
Lagringsskick	Kylskåp

Indikation

---

Pazopanib är en oral, multi-target tyrosinkinashämmare som blockerar flera receptorer inklusive VEGFR1-3, PDGFR-αPDGFR-β, och c-KIT, med en verkningsmekanism som mycket liknar den för sorafenib och sunitinib. I oktober 2009 godkände FDA officiellt pazopanib som en förstahandsbehandling för avancerad njurcellscancer. Efter Novartis förvärv av GlaxoSmithKlines onkologiska läkemedelsdivision marknadsförs nu pazopanib av Novartis. Indikationer för pazopanib:

1.FDA godkänd för användning hos patienter med avancerad njurcancer.

 

2. FDA har godkänt dess användning på patienter med avancerad mjukdelssarkom (STS) som tidigare har fått kemoterapi.

Effekten av pazotinib vid liposarkom eller gastriska stromala tumörer har dock inte fastställts. Studiedata om behandling av mjukdelssarkom: I en klinisk fas III-studie (EORTC 62072) fick 368 patienter med metastaserad icke-liposarkomal STS som tidigare misslyckats med antracyklinbaserad kemoterapi antingen pazotinib eller placebo, vilket visade en signifikant förbättring av progressionsfri överlevnad (PFS) med 4,6 månader jämfört med 4,6 månader.

 

Bioaktivitet

---

Pazopanib (GW786034) är en ny multi-target-hämmare riktad mot VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFR, FGFR, c-Kit och c-Fms/CSF1R, med IC50-värden på 10 nM, 30 nM, 47 nM, 47 nM, 0 nM respektive 146 nM i cellfria analyser. Pazopanib kan inducera aktivering av cathepsin B och autofagi.

 

Kontakta oss

---

Behöver du Pazopanib för din onkologiska API-tillverkningskampanj, föroreningsprofileringsprogram eller kinasforskning? Cosperpharm är här för att hjälpa till. Kontakta vårt team för prissättning, dokumentation eller teknisk support—vi återkommer till dig omgående.