Ruxolitinib

Ruxolitinib är den första kliniskt applicerade, potenta och selektiva JAK1/2-hämmaren för behandling av myeloproliferativa sjukdomar. Som en selektiv JAK1/2-hämmare undertrycker Ruxolitinib bildningen av erytroida progenitorkolonier hos patienter med polycytemia vera med den konstitutivt aktiva JAK2 V617F-mutationen och minskar maligna cellproliferation. Föreningen minskar också interleukin 6 och TNF‑αsignalering i JAK2 V617F‑drivna musmodeller. Ruxolitinib är FDA‑godkänd för medel eller hög‑riskera myelofibros och polycytemi vera när det har funnits ett otillräckligt svar på eller intolerans mot hydroxiurea. Som en hög‑renhetsreferensstandard, Ruxolitinib är oumbärlig för analysmetodutveckling, föroreningsprofilering, kvalitetskontrolltestning och ANDA-anmälningar för generiska ruxolitinibtillverkare. Dessutom fungerar Ruxolitinib som ett kritiskt verktyg för att studera JAK‑STAT-signalvägar och utveckling av nya JAK-hämmareterapier.

 

 Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Ruxolitinib
CAS-nummer	941678-49-5
Molekylformel	C17H18N6
Molekylvikt	306,37 g/mol
Utseende	Vitt till benvitt fast material
Smältpunkt	90-100°C
Densitet	1.4
Lagringsskick	−20°C för långtidsförvaring

 

Farmakologisk verkan

---

Myelofibros (MF) är en sällsynt myelodysplastisk sjukdom som kännetecknas av ersättning av benmärgsvävnad med ärrvävnad, vilket leder till hematopoiesis i organ som lever och mjälte. Dess kliniska manifestationer inkluderar splenomegali, anemi, leukopeni och trombocytopeni, såväl som olika grader av benskleros. Symtomen kan också omfatta trötthet, bukbesvär, smärta i underkroppen, muskel- och skelettsmärta, klåda och nattliga svettningar.

 

Ruxolitinib är det första orala läkemedlet som godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för behandling av myelofibros. Det är en tyrosinkinashämmare, specifikt en liten molekylhämmare som riktar sig mot proteinkinaserna JAK1 och JAK2, indicerad för intermediär eller högrisk myelofibros, inklusive primär myelofibros, post-polycytemia vera myelofibros och post-essentiell tromostos myelofibros.

 

Den 29 augusti 2012 godkände Europeiska unionen ruxolitinib, det första läkemedlet som godkändes för behandling av myelofibros. Ruxolitinib är indicerat för intermediär eller högrisk myelofibros, inklusive primär myelofibros, post-polycytemia vera myelofibros och post-trombocytemi primär myelofibros. För närvarande har ruxolitinib godkänts i mer än 50 länder över hela världen, inklusive EU, Kanada och flera länder i Asien, Latinamerika och Sydamerika.

 

Novartis Pharmaceuticals i USA har erhållit tillstånd från Incyte att utveckla och kommersialisera ruxolitinib utanför USA. Både Europeiska kommissionen och FDA har beviljat ruxolitinib särläkemedelsstatus för behandling av myelofibros. För närvarande säljer Incyte ruxolitinib i USA under varumärket Jakafi för behandling av mellanliggande eller högrisk myelofibros.

 

Aktuell ansökningsstatus

---

Ruxolitinib (även känd som LUX) är en kinashämmare indicerad för behandling av mellanliggande eller högrisk myelofibros, inklusive primär myelofibros, post-polycytemi myelofibros och post-trombocytos myelofibros. Ruxolitinib (Jakavi) är en oral JAK1- och JAK2-tyrosinkinashämmare som godkändes av EU i augusti 2012 för hantering av mellan- eller högrisk myelofibros.

För närvarande har ruxolitinib Jakavi godkänts i över 50 länder världen över, inklusive EU, Kanada och flera länder i Asien, Latinamerika och Sydamerika. Novartis har licensierat utvecklings- och kommersialiseringsrättigheterna för ruxolitinib utanför USA från Incyte. Både Europeiska kommissionen och FDA har beviljat ruxolitinib särläkemedelsstatus för behandling av myelofibros. I USA säljer Incyte för närvarande ruxolitinib under varumärket Jakafi för behandling av mellanliggande eller högrisk myelofibros.

Bioaktivitet

---

Ruxolitinib (INCB18424) är en potent, selektiv hämmare av JAK1 och JAK2 (IC50-värden på 2,7 nM respektive 4,5 nM), som uppvisar starka antitumör- och immunmodulerande aktiviteter. Ruxolitinib hämmar IL-6-signalering (IC50 = 281 nM) och proliferationen av JAK2V617F+ Ba/F3-celler (IC50 = 127 nM). Det undertrycker också STAT3-fosforylering hos patienter med JAK2- eller JAK2V617F-mutationer av vildtyp. Dess kliniska effektivitet tillskrivs dess betydande minskning av cirkulerande inflammatoriska cytokinnivåer. Ruxolitinib visar terapeutiska effekter i råttmodeller av adjuvansinducerad artrit och polyartikulär artrit.

Kontakta oss

---

När du behöver Ruxolitinib med kompromisslös kvalitet och fullständigt regulatoriskt stöd levererar Cosperpharm — ta kontakt för att diskutera dina behov.