Fmoc-Asp(OAll)-OH

Fmoc-Asp(OAll)-OH är en ortogonal hörnsten i Fmoc solid-phase peptidesynthesis (SPPS), speciellt framtagen för att syntetisera aspartatmodifierade peptider, grenade strukturer och cykliska peptider. Fmoc-gruppen i Fmoc-Asp(OAll)-OH ger baslabilt skydd för α-aminogruppen, medan α-allylestern fungerar som ett selektivt avtagbart handtag som förblir stabilt under standardförhållanden för borttagning av Fmoc (20 % piperidin i DMF) och kan klyvas med Pd(Ph₄) i närvaro av alla scen-phyl lämnar den fria sidokedjekarboxylen tillgänglig för förgrening på harts, konjugering eller cyklisering. Fmoc-Asp(OAll)-OH har etablerat sig som en oumbärlig byggsten för kemister som syntetiserar komplexa peptidarkitekturer, inklusive grenade peptider, head-to-tail cykliska peptider och peptid-läkemedelskonjugat där ortogonala avskyddande sekvenser är väsentliga. Den strategiska betydelsen av Fmoc-Asp(OAll)-OH sträcker sig bortom grundforskning inom kommersiell peptid-API-tillverkning, där dess pålitliga ortogonala skyddsegenskaper möjliggör skalbar syntes av terapeutiskt relevanta peptidkandidater som kräver modifieringar av aspartat α-position. Med välkarakteriserade fysikaliska egenskaper och bred tillgänglighet vid hög renhet, fortsätter Fmoc-Asp(OAll)-OH att vara ett föredraget val för både akademiska och industriella peptidkemister som söker robusta ortogonala skyddsstrategier i komplexa peptidsynteskampanjer.

Produktparametrar

Produktfördelar

 Dubbelt ortogonalt skydd — Fmoc + Allyl Ester

Fmoc-Asp(OAll)-OH har två helt ortogonala skyddsgrupper: den baslabila Fmoc-gruppen för α‑aminoskydd och den palladiumlabila allylestern för α‑karboxylskydd. Denna ortogonala design möjliggör en sekventiell avskyddningsstrategi oöverträffad i syntetisk flexibilitet - ta bort Fmoc med 20 % piperidin medan allylestern förblir intakt, klyv sedan allylestern selektivt med Pd(Ph₃P)₄ utan att påverka Fmoc- eller tBu-grupper - vilket gör det möjligt för kemister, peptider och peptider att bygga upp komplexa peptider. head-to-tail cykliska peptider och peptid-läkemedelskonjugat, med precision och effektivitet.

 Fri sidokedjekarboxylsyra för förgrening på harts

Den oskyddade sidokedjekarboxylgruppen i asparaginsyra i Fmoc-Asp(OAll)-OH fungerar som ett omedelbart handtag för modifieringar på harts efter avskyddning. Efter sekventiellt avlägsnande av Fmoc- och allylgrupperna är sidokedjekarboxylen fri för amidkoppling, förestring eller konjugering med fluoroforer, PEG-kedjor eller läkemedelsmolekyler - vilket möjliggör snabb konstruktion av komplexa peptidkonjugat utan ytterligare skydds-/avskyddscykler.

 Aktiverar head-to-tail cyklisering och grenade peptider

Fmoc-Asp(OAll)-OH är den föredragna byggstenen för att syntetisera head-to-tail cykliska peptider via allylester/Fmoc ortogonala skyddsstrategi. Efter linjär sammansättning i fast fas spjälkas allylestern med Pd(0)-katalys, Fmoc-gruppen avlägsnas och cyklisering utförs mellan den fria a-aminen och den fria a-karboxylen – allt medan sidokedjeskyddsgrupperna förblir intakta. Samma strategi möjliggör syntes av grenade peptider där aspartyl-a-positionen fungerar som en förgreningspunkt för arkitekturer av dendrimertyp.

 Hög renhet och väldefinierade fysiska egenskaper

Cosperpharm levererar Fmoc-Asp(OAll)-OH med verifierad renhet (≥98,0% HPLC), bekräftad optisk rotation ([α]²⁰/D −27±2°), och en reproducerbar smältpunkt (111–115°C) — egenskaper som är kritiska för reproducerbar SPPS-solsaltares prestanda, särskilt vid paramontering av synthebiliseringseffektivitet och automatiserad synthese.

 Bred nytta inom peptidterapitillverkning

Fmoc-Asp(OAll)-OH används i stor utsträckning vid syntesen av terapeutiska peptider och peptidkonjugat som kräver ortogonalt skydd vid aspartyl-a-positionen. Tillämpningar sträcker sig från produktion av grenade peptid-API:er för metabola sjukdomar, cykliska peptidkandidater för onkologi och peptid-läkemedelskonjugat (PDC) för riktad leverans - vilket understryker den exceptionella syntetiska mångsidigheten hos denna ortogonala byggsten i modern utveckling av peptidläkemedel.

Syntetisk väg

1. Blanda tetrahydrofuran med asparaginsyra i en trehalsad kolv; tillsätt fosfoxiklorid droppvis under låg temperatur och låt reaktionen fortgå i 6 timmar. Filtrera för att erhålla den fasta mellanprodukten.

2. Tvätta den fasta mellanprodukten med vattenfri eter, torka den och reagera den sedan med propylalkohol under kontrollerade temperatur- och tidsförhållanden. Efter avslutad reaktion, justera pH till 7 med användning av trietylamin för att fälla ut det fasta ämnet.

3. Tvätta den fasta substansen med eter och torka för att ge mellanprodukten L-Asp-OAIl.

4. Lös upp L-Asp-OAl1 i natriumbikarbonatlösning, tillsätt aceton och Fmoc-O-Su, håll pH runt 9 och reagera under låg temperatur i 3 timmar.

5. Efter reaktion, tvätta med vattenfri eter, extrahera produkten med etylacetat, följt av surgöring, tvättning, torkning och koncentrering till torrhet.

6. Kristallisera slutligen från petroleumeter för att erhålla målprodukten N-fluormetoxikarbonyl-L-asparaginsyra-4-allylester.

FAQ

S: Fmoc-Asp(OAll)-OH har två skyddsgrupper: Fmoc-gruppen skyddar α-aminogruppen, medan allyl-(OAll)-estern skyddar α-karboxylgruppen. Aspartylsidokedjans karboxyl förblir oskyddad som en fri karboxylsyra. Detta dubbla ortogonala skydd möjliggör selektiva avskyddningssekvenser: Fmoc avlägsnas med 20 % piperidin i DMF, och allylestern klyvs selektivt med Pd(0)-katalysatorer (t.ex. Pd(Ph₃P)4) i närvaro av allylfångare.

F2: Varför behövs två skyddsgrupper på asparaginsyra?

S: Standard Fmoc SPPS för linjära peptider använder Fmoc-Asp(OtBu)-OH, där sidokedjan är skyddad med en tBu-grupp. Fmoc-Asp(OAll)-OH tillhandahåller en ortogonal skyddsstrategi som möjliggör selektiv manipulering av α-positionen efter Fmoc-borttagning. Detta är väsentligt för att syntetisera grenade peptider (där ytterligare kedjor är kopplade i α-positionen), cykliska peptider från huvud till svans (där α-aminen och α-karboxylen är cykliserade) och peptid-läkemedelskonjugat som kräver selektiv modifiering vid α-stället.

Kontakta oss

Oavsett om du skalar upp en cyklisk peptidkandidat, utvecklar ett grenat peptidvaccin eller helt enkelt behöver ett pålitligt utbud av ortogonala byggstenar för ditt SPPS-arbetsflöde — Cosperpharm gör det enkelt att säkra Fmoc-Asp(OAll)-OH i rätt kvalitet, i rätt skala och på din tidslinje. Kontakta oss idag för att diskutera dina krav, begära dokumentation eller göra en beställning.