Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH

Produktbeskrivning

Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH är en högspecialiserad aminosyrabyggsten konstruerad för avancerade tillämpningar för Fmoc fastfas-peptidsyntes som kräver ortogonalt skydd av cysteins sidokedja. Den naturliga tiolgruppen av cystein är mycket reaktiv - den har stark nukleofilicitet, kan lätt acyleras för att bilda tioetrar och är mottaglig för oxidation till disulfidbindningar under omgivande förhållanden, som alla måste skyddas under peptidsammansättning. Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH tar itu med dessa utmaningar genom att införliva tiolen i en stabil tioeterbindning med en 4-(tert-butoxi)-4-oxobutylkedja, vilket effektivt förhindrar oönskad oxidation och sidoreaktioner. Tert-butylestern vid sidokedjeterminalen ger syralabilt skydd, vilket möjliggör selektiv demaskering under standardförhållanden för TFA-klyvning som används vid SPPS-upparbetningar. Denna design gör Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH till ett viktigt verktyg för peptidkemister som kräver exakt kontroll över cysteinmodifieringar, inklusive konstruktion av grenade arkitekturer, introduktion av PEGylerade länkar och syntes av peptid-läkemedelskonjugat där cysteinsidokedjan fungerar som konjugeringshandtaget.

Produktparametrar

Syntetisk väg

Det allmänna förfarandet för att syntetisera (R)-2-((9H-fluorfluoren-9-yl)metoxi)karbonyl)amino)-3-(4-(tert-butoxi)-4-oxobutyl)tiopropionsyra från c.kloromyrsyra-9-fluormetylester och S-(4-(tert-butoxi)-4-oxobutyl)-L-cystein är som följer: S-(4-(tert-butoxi)-4-oxobutyl)-L-cystein (2 g, 7,60 mmol) löstes i en 10%-ig lösning av THF₃ till en vattenhaltig lösning av THF₃ till en kemisk lösning. kloromyrsyra-9-fluormetylester (2,94 g, 11,4 mmol) tillsattes långsamt. Reaktionsblandningen omrördes över natten vid rumstemperatur. Efter avslutning justerades pH till 4–5 med en 10 % citronsyravattenlösning. THF avlägsnades genom reducerad tryckdestillation och den återstående lösningen extraherades med CH2CI2. Den organiska fasen tvättades successivt med mättad NaCl-lösning, torkades med vattenfritt Na2S04 och koncentrerades. Den råa produkten renades genom silikagelkolonnkromatografi, vilket gav målföreningen (550 mg, utbyte 15%).

Produktfördelar

1. Ortogonalt sidokedjeskydd via tioeterlänkage. Den naturliga cysteintiolen är kemiskt maskerad i en stabil tioeterbindning, vilket helt förhindrar disulfidbildning och oönskade nukleofila sidoreaktioner under kedjehopsättning. Karboxylgruppen med sidokedjor är skyddad som en tert-butylester, vilket möjliggör syralabilt ortogonalt avskyddande under standardförhållanden för TFA-klyvning. Denna dubbelskyddsstrategi är väsentlig för sammansättningen av komplexa peptider där cysteinsidokedjan kräver efterföljande funktionalisering (t.ex. PEGylering, konjugering till läkemedel eller fluoroforer) efter ortogonal demaskering.

2. Fullt Fmoc-kompatibel för standard SPPS-arbetsflöden. Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH är konstruerad för sömlös integrering i vilken standard Fmoc-plattform för fastfaspeptidsyntes som helst. Fmoc-gruppen avlägsnas under milda basiska förhållanden (20 % piperidin i DMF) utan att störa den syralabila sidokedjans tert-butylester, vilket bibehåller ortogonalt skydd genom hela sammansättningen. Denna kompatibilitet eliminerar behovet av specialiserade avskyddningsreagenser eller anpassade SPPS-protokoll, vilket minskar utvecklingstiden och förenklar uppskalningen.

3. Enkel konjugering och förgrening. Sidokedjans karboxylgrupp, efter TFA-medierad avskyddning, fungerar som en mångsidig fästpunkt för ytterligare kemiska modifieringar - inklusive introduktionen av fluorescerande märkningar för bildbehandling, PEG-kedjor för ökad löslighet och farmakokinetik, eller läkemedelsnyttolaster för utveckling av peptid-läkemedelskonjugat (PD). Den linjära 4-kol-distansen mellan tioetern och karboxylsyran ger tillräcklig flexibilitet för konjugeringsreaktioner samtidigt som strukturell integritet bibehålls under kedjemontering.

4. Förbättra peptidlöslighet och leverans. Införandet av 4-(tert-butoxikarbonylpropyl)tioetergruppen har visat sig förbättra peptidegenskaperna i utvalda terapeutiska sammanhang. Ett beskrivet derivat har visat effekt som en cyklooxygenashämmare med potentiella tillämpningar för att minska inflammation, och dess peptidbaserade formuleringar har undersökts för användning i sårbehandling. Även om detta representerar en specialiserad applikation, understryker det den terapeutiska potentialen hos cysteinsidokedjans teknik som möjliggörs av Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH.

5. Aktivera C-terminal peptidmodifieringar. Den fria C-terminala karboxylsyran av Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH kan funktionaliseras på det fasta underlaget innan N-terminalt Fmoc avlägsnas, vilket möjliggör konstruktion av C-terminalt modifierade peptider, amider eller estrar. Denna flexibilitet utökar utbudet av peptidarkitekturer som kan nås från en enda byggsten.

6. Kompatibel med High-Throughput Synthesis. Den helt skyddade naturen hos Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH gör den lämplig för automatiserade SPPS-plattformar med hög genomströmning där kemisk stabilitet och förutsägbar kopplingskinetik är avgörande. Dess konsekventa prestanda i robotsyntesarbetsflöden stöder snabb generering av peptidbibliotek för läkemedelsupptäckt och studier av struktur-aktivitetsrelationer (SAR).

FAQ

F1: Varför skyddas tiolen av cystein på detta sätt snarare än med Trt eller Acm?

S: Traditionella cysteinskyddande grupper som Trt (trityl) och Acm (acetamidometyl) är utformade för att maskera tiolen direkt, men de kräver specifika borttagningsförhållanden (TFA för Trt, jod eller silversalter för Acm) och ger kanske inte ortogonal tillgång till sidokedjan för konjugering. Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH omvandlar istället tiolen till en stabil tioeterbindning med en vidhängande karboxylgrupp som kan demaskeras under vanliga TFA-klyvningsförhållanden. Denna design ger ett ortogonalt handtag för ytterligare funktionalisering (t.ex. konjugering, PEGylering) efter att peptiden har klyvts från hartset, vilket inte är lätt att uppnå med traditionella tiolmaskerande grupper.

Kontakta oss

Från peptidbibliotek för tidiga upptäckter till API-tillverkning i kommersiell skala, Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH är din inkörsport till cysteinkonstruerad peptidterapi. Kontakta Cosperpharm idag för att diskutera ditt krav.