Temozolomid

Temozolomid är ett oralt alkylerande medel och antineoplastiskt läkemedel godkänt för behandling av glioblastoma multiforme och anaplastiskt astrocytom. Som en DNA-metylerande prodrug genomgår Temozolomide snabb kemisk omvandling i den systemiska cirkulationen vid fysiologiskt pH till den aktiva substansen MTIC, som kovalent interagerar med guaninrester i DNA. Temozolomid inducerar apoptos och orsakar cellcykelstopp vid G2/M-kontrollpunkten. Temozolomide levereras som ett kristallint fast ämne och finns både som API för läkemedelstillverkning och som analytisk referensstandard. För farmaceutisk kvalitetskontroll och analytisk utveckling fungerar Temozolomide som en viktig referensstandard för föroreningsprofilering, metodvalidering och stabilitetsstudier.

 

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Temozolomid
CAS-nummer	85622-93-1
Molekylformel	C6H6N6O2
Molekylvikt	194,15 g/mol
Utseende	Vit tillljusbrun pulver
Smältpunkt	212°C (sönderdelning)
Kokpunkt	526.6±42.0℃
Densitet	1.97±0,1 g/cm3
Lagringsskick	2–8°C

AntumorD matta

---

      Temozolomide är det första oralt effektiva antitumörmedlet i imidazotetrazinklassen och tillhör den andra generationen av alkyleringsmedel med antitumöraktivitet. Det kräver ingen metabolisk aktivering i levern efter oral administrering, uppvisar utmärkt permeabilitet över blod-hjärnbarriären, uppvisar god tolerabilitet utan kumulativ toxicitet med andra läkemedel och uppvisar synergistisk effekt med strålbehandling. Det är indicerat för återkommande maligna gliom efter konventionell behandling, såsom glioblastoma multiforme eller degenerativt astrocytom, och fungerar som en förstahandsbehandling för metastaserande melanom.

 

Temozolomid syntetiserades av UK Cancer Research Group och överfördes därefter till Schering-Plough i USA för utveckling. Till skillnad från befintliga antitumörläkemedel har detta medel en ny kemisk struktur som ett imidazolotetrazinderivat. Temozolomide verkar inte direkt; under fysiologiska pH-förhållanden omvandlas det snabbt via en icke-enzymatisk väg till den aktiva substansen MTIC [5-(3-metyltriazepin-1)-imidazol-4-amid]. Cytotoxiciteten hos MTIC tillskrivs primärt dess DNA-alkylerande (metylerings) effekt, som övervägande uppträder vid O6- och N7-positionerna av guanin. Grundläggande och kliniska studier har visat att temozolomid är effektivt mot flera vanliga typer av gliom. Det godkändes för marknadsföring i både EU och USA 1999: i USA var det indicerat för andrahandsbehandling av glioblastoma multiforme och degenerativt astrocytom, medan det i EU-länder godkändes för glioblastoma multiforme med sjukdomsprogression eller återfall efter konventionell terapi. Effekten av temozolomid mot glioblastoma multiforme har fått ett bredare erkännande i Europa.

 

 Pharmakokinetik

---

Detta läkemedel absorberas fullständigt oralt med en biotillgänglighet på nästan 100 %, vilket visar bredspektrumaktivitet i murina tumörmodeller och passerar den mänskliga blod-hjärnbarriären. Den cytotoxiska effekten av temozolomid härrör från dess potenta metylering av DNA-baser. Under alkaliska förhållanden spjälkar temozolomid snabbt för att bilda aktiva metylazidjoner. På grund av den högre alkaliniteten hos hjärntumörer jämfört med omgivande vävnader, sker läkemedelsaktivering övervägande på tumörstället, vilket resulterar i stark antitumöreffekt med selektiv verkan. Detta leder också till förbättrade biverkningsprofiler, minskad benmärgstoxicitet och förbättrad patienttolerans.

 

 

CliniskaE värdering

---

      Temozolomide är effektivt vid behandling av nydiagnostiserade glioblastomas multiformes. Resultat från en liten fas II-studie visade att bland 33 patienter behandlade med temozolomid (200 mg/m2)²), 17 uppnådde fullständig eller partiell remission, medan ytterligare 4 uppvisade stabil sjukdomsprogression. Den genomsnittliga tiden från remission till sjukdomsprogression var 7 månader hos de 17 remitterade patienterna jämfört med 2 månader hos dem som inte svarade på behandlingen; deras genomsnittliga överlevnadsperioder var 12 månader respektive 6 månader. Effekten av temozolomid vid nydiagnostiserade degenerativa astrocytom är dock fortfarande oklar.

 

Temozolomid visar signifikant effekt mot gliom, särskilt den vanligaste typen, glioblastoma multiforme, oavsett om det gäller tumörsvarsfrekvens, patientöverlevnadsfrekvens eller tolerabilitet. Ännu viktigare är att det markant förbättrar patienternas livskvalitet jämfört med den nuvarande standardbehandlingen, prokarbazin, vilket representerar ett lovande framsteg i hanteringen av denna malignitet. Rollen av temozolomid som förstahandsbehandling för progressivt metastaserande melanom har validerats av kliniska prövningar, med ansökningar inlämnade i Europa och USA. En nyligen publicerad randomiserad kontrollerad fas III studie visade att bland 305 patienter behandlade med temozolomid (200 mg/m2)²) kombinerat med dakarbazin (250 mg/m² dagligen under 5 dagar i följd var 21:e dag) var den totala överlevnadstiden och behandlingssvarsfrekvensen i temozolomidgruppen 7,9 månader respektive 13,5 %, överlägsen de för dakarbazingruppen (5,7 månader och 12,1 %). Temozolomide uppvisade också bättre tolerabilitet än dacarbazin, med signifikant förbättrad livskvalitetsbedömning mätt som funktionsnedgång (18 % mot 42 % efter 3 månaders behandling). Melanom är en sällsynt kutan tumör som står för endast cirka 4 % av alla hudcancerfall men bidrar till cirka 79 % av dödlighetsfallen; dacarbazin förblir den nuvarande standardbehandlingen för detta tillstånd. Temozolomide har visat anmärkningsvärd klinisk effekt vid refraktära gliom och melanom, vilket motiverar ytterligare uppmärksamhet.

 

Kontakta oss

---

Behöver du Temozolomide för din onkologiska API-tillverkningskampanj, föroreningsprofileringsprogram eller DNA-alkyleringsforskning? Cosperpharm är din betrodda partner. Kontakta vårt team idag för prissättning, dokumentation eller teknisk support—vi svarar snabbt på din förfrågan.