Dronedarone

Dronedarone är gratis‑basform av det antiarytmiska läkemedel som används för att återställa och bibehålla normal sinusrytm hos patienter med förmaksflimmer. Som icke‑joderad analog av amiodaron, Dronedarone var rationellt utformad för att bibehålla antiarytmisk effekt samtidigt som den minimerar organtoxiciteten som ses med sin föregångare. Kliniskt administreras Dronedarone som dess hydrokloridsalt (Multaq®), men den fria basen är en viktig intermediär i tillverkningsprocessen och en viktig referensstandard för föroreningsprofilering. I kvalitetskontrollinställningar fungerar Dronedarone som en besläktad substans (t.ex. Dronedarone-relaterad förening A eller ospecificerad förorening) för HPLC-metodvalidering och påtvingad nedbrytningsstudier. Brunnen‑karakteriserad farmakologisk profil av Dronedarone—inklusive dess användning i ATHENA- och EURIDIS-prövningarna—har etablerat det som ett värdefullt antiarytmiskt alternativ, och den fria basen förblir oumbärlig för både syntetisk kemi och regulatoriskt analytiskt arbete.

 

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Dronedarone
CAS-nummer	141626-36-0
Molekylformel	C31H44N2O5S
Molekylvikt	556,76 g/mol
Utseende	Vitt till benvittfast
Smältpunkt	65.3 °C
Kokpunkt	683,3 °C
Densitet	1.143 ± 0.06g/cm³ (förutspått)
Lagringsskick	2-8°C

Tabu

---

1.Hjärtsvikt av klass IV eller nyligen debuterad dekompenserad symtomatisk hjärtsvikt;

2.Andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block eller sick sinus syndrome (exklusive fall med funktionella pacemakers);

3.Bradykardi <50 bpm;

4.Samtidig användning av potenta CYP3A-hämmare;

5. Administrera samtidigt läkemedel och naturläkemedel som förlänger QT-intervallet och kan inducera torsades de pointes ventricular takykardi.

6.QTcBazett-intervallet är ≥500 ms;

7. Allvarlig leverskada;

8. Graviditet；

9. Ammande mamma.

 

Indikation

---

Denalatron är ett antiarytmiskt medel indicerat för patienter med paroxysmalt eller ihållande förmaksflimmer (AF) eller förmaksfladder (AFL), de som löper risk för sjukhusvistelse på grund av nyligen inträffade AF/AFL-episoder eller med kardiovaskulära riskfaktorer, såväl som patienter med sinusrytm eller en rytm som kan återställas genom defibrering.

 

Farmakokinetik

---

Denalatron är ett bensofuranderivat med en kemisk struktur som liknar amiodaron, men det uppvisar två strukturella modifieringar: avlägsnande av jodgruppen och tillägg av en metansulfonylgrupp. Dessa förändringar eliminerar inte bara jodgruppens effekter på sköldkörtelhormoner utan minskar också denalatrons lipofilicitet via metansulfonylgruppen, vilket minimerar vävnadsackumulering. Detta möjliggör snabb uppnående av terapeutiska koncentrationer utan att kräva en laddningsdos, förkortar dess halveringstid och minskar läkemedelsackumulering i vävnader. Halveringstiden i plasma för denalatron sträcker sig från 1–2 dagar, medan den för amiodaron är 6–8 veckor.

 

Absorption: På grund av first-pass-metabolism i den systemiska cirkulationen är den absoluta biotillgängligheten av dlenalidomid låg (cirka 4%) när den administreras utan mat. Administrering med en måltid med hög fetthalt ökar den till cirka 15 %, med maximala plasmakoncentrationer av dlenalidomid och dess primära cirkulerande aktiva metabolit (N-debutylmetabolit) uppnås inom 3–6 timmar efter oral administrering under matförhållanden. Upprepad administrering av 400 mg två gånger dagligen uppnår steady-state nivåer inom 4–8 dagars behandling, med ett genomsnittligt ackumuleringsförhållande som sträcker sig från 2,6 till 4,5. Steady-state Cmax och exponering för den primära N-debutylmetaboliten liknar dem för moderföreningen; dock avviker farmakokinetiken för både dlenalidomid och dess N-debutylmetabolit måttligt från dosproportionaliteten: en fördubbling av dosen resulterar i cirka 2,5–3,0-faldig ökning av Cmax och AUC.

 

Distribution: Plasmaproteinbindningshastigheten är 98 %, främst med albumin, och det uppvisar omfattande distribution i hela kroppen. Efter intravenös administrering kan den skenbara distributionsvolymen nå 1200–1400 L. Vid oral administrering två gånger dagligen uppnås steady-state plasmakoncentrationer inom 5–7 dagar.

 

Metabolism: Dekanedalon metaboliseras i stor utsträckning främst av CYP3A. De initiala metaboliska vägarna inkluderar N-debutylering för att bilda den aktiva N-debutylmetaboliten, oxidativ deaminering för att producera den inaktiva propionsyrametaboliten och direkt oxidation. Dessa metaboliter genomgår ytterligare metabolism, vilket ger över 30 oidentifierade metaboliter. N-debutylmetaboliterna uppvisar farmakologisk aktivitet, men med potens som sträcker sig från 1/10 till 1/3 av dekandalon.

 

Utsöndring: Cirka 6 % av den märkta dosen (14C-märkt) av decenalidon som administreras oralt utsöndras i urinen, främst som metaboliter (inga oförändrade föreningar utsöndras i urinen), medan 84 % utsöndras i feces, huvudsakligen som metaboliter. Decenalidon och dess N-debutylerade aktiva metaboliter står för mindre än 15 % av den radioaktivitet som detekteras i plasma. Efter intravenös administrering sträcker sig plasmaclearancen av decenalidon från 130 till 150 l/h, med en eliminationshalveringstid på 13 till 19 timmar.

Kontakta oss

---

Behöver du Dronedarone för din antiarytmiska tillverkning, föroreningsstandard eller regulatorisk inlämning? Cosperpharm är här för att stödja dig med kvalitet, transparens och vidare‑tid leverans. Kontakta vårt team idag—vi skräddarsyr en leveranslösning som passar ditt projekts tidslinje och budget.