Pålitlig tillverkare av aktiva läkemedelsingredienser som stödjer global hälsovård

Ibrutinib (PCI-32765) är en först i klassen, oralt biotillgänglig, irreversibel småmolekylär hämmare av Brutons tyrosinkinas (BTK). Strukturellt har Ibrutinib en pyrazolo[3,4‑d]pyrimidinkärna med en 4‑fenoxifenylsubstituent i 3‑positionen, en aminopyrimidindel och en piperidinring som bär en akrylamid Michael-acceptor. Denna molekylära arkitektur gör det möjligt för Ibrutinib att bilda en kovalent bindning med Cys481 i den ATP-bindande fickan av BTK genom akrylamidstridsspetsen, vilket resulterar i irreversibel enzymhämning.

Fenebrutinib (GDC-0853, RG7845) är en potent, selektiv, oralt tillgänglig och icke-kovalent Brutons tyrosinkinashämmare (BTK) utvecklad av Roche/Genentech. Strukturellt har Fenebrutinib en komplex sammansmält heterocyklisk kärna med en hydroximetylsubstituerad bipyridinylställning, en piperazinyl-oxetanylsubstituent och en cyklopenta-pyrrolo-pyrazinondel.

Bepotastin är en andra generationens, icke-sederande, selektiv histamin H1-receptorantagonist som tillhör den kemiska klassen piperidin. Strukturellt har Bepotastine en piperidinring substituerad med en (4-klorfenyl)(pyridin-2-yl)metoxigrupp i 4-positionen och en butansyrasidokedja i 1-positionen, med ett enda stereocentrum vid bensylkolet.

Venetoclax (ABT-199, GDC-0199) är en förstklassig, oralt biotillgänglig småmolekylär hämmare av B-cellslymfom 2 (BCL-2)-proteinet. Strukturellt har Venetoclax en komplex heterocyklisk kärna förankrad av en biarylacylsulfonamidfarmakofor, med en nitrosubstituerad bensensulfonamiddel och en tetrahydropyraninnehållande substituent som tillsammans ger utsökt selektivitet för BCL-2 framför andra anti-BCL-apopto2-familjens medlemmar.

Abemaciclib (CAS 1231929-97-7, LY2835219, Verzenio®) är en reversibel, ATP-kompetitiv hämmare av cyklinberoende kinaser 4 och 6 (CDK4/6). Strukturellt har Abemaciclib en 2-aminopyrimidinkärna substituerad med en fluorerad bensimidazoldel och en N-etylpiperazinylmetylpyridinsidokedja. Molekylen innehåller två fluoratomer, åtta kväveatomer och ett molekylärt ramverk som möjliggör potent och selektiv hämning av CDK4/cyklin D1 över CDK6/cyklin D1-komplex.

Olaparib (CAS 763113-22-0, AZD2281, Lynparza®) är en först i klassen, oralt biotillgänglig småmolekylär hämmare av poly(ADP-ribos)-polymeras (PARP) 1 och 2. Strukturellt har Olaparib en ftalazinylgrupp som är substituerad med en fluoro-razinon-ringsubstituerad med en bensrazinongrupp. cyklopropankarbonyldel. Molekylen innehåller en ftalazin-1(2H)-on-ställning som är väsentlig för PARP-hämmande aktivitet, med piperazinringen som ger nyckelinteraktioner inom PARP:s aktiva plats.